2010年南非世界杯是国际足联历史上首次在非洲大陆举办的世界杯，共32支国家队参与64场比赛。东道主南非队被分入A组，同组对手包括墨西哥、乌拉圭和法国。南非在揭幕战中以1比1战平墨西哥，取得世界杯历史上首粒进球（由前锋西菲韦·沙巴拉拉攻入），但随后0比3负于乌拉圭、2比1击败法国，最终以1胜1平1负积4分的成绩位列小组第三，未能晋级淘汰赛。这是世界杯历史上首次东道主球队未能从小组出线。
西班牙国家队在该届赛事中以“tiki-taka”战术体系为核心，凭借高控球率与短传渗透主导比赛节奏。全队在7场比赛中仅失2球，防守端由普约尔、皮克与卡西利亚斯构筑的防线保持高度稳定性。进攻端虽在小组赛阶段遭遇效率瓶颈（首战0比1负于瑞士），但自淘汰赛起逐步调整，伊涅斯塔在决赛第116分钟攻入全场唯一进球，助西班牙1比0战胜荷兰，首次夺得世界杯冠军。该进球也成为世界杯历史上最晚的决赛制胜球之一（不含加时赛补时）。
赛事组织方将非洲文化元素深度融入赛事视觉体系与公共空间。官方吉祥物“扎库米”（Zakumi）以豹纹绿发形象代表非洲青年活力；主题曲《Waka Waka》由哥伦比亚歌手夏奇拉与南非本土组合Freshlyground合作演唱，融合非洲节奏与流行音乐，成为全球传播度最高的世界杯歌曲之一。开闭幕式均在约翰内斯堡足球城体育场举行，大量使用祖鲁语、科萨语等本土语言及传统舞蹈，强化了赛事的地域文化标识。国际足联数据显示，该届世界杯全球电视观众累计达262.9亿人次，其中非洲地区收视率较2006年提升37%。
南非为承办赛事新建或翻修10座体育场，包括耗资4.5亿美元的开普敦绿点球场与3.8亿美元的德班摩西马贝德体育场。政府总投入约43亿美元，占当年GDP的1.2%。尽管赛事期间公共交通系统（如豪登高铁Gautrain）实现高效运转，但赛后部分场馆陷入运营困境：纳尔逊·曼德拉湾球场年维护成本超200万美元，利用率不足30%；波罗克瓦尼彼得·莫卡巴球场因地处偏远，年均举办赛事不足5场。世界银行2013年报告指出，赛事对南非旅游业的拉动效应集中于2010年第二季度，全年旅游收入增长未显著高于历史趋势线。
该届赛事多次出现关键判罚争议，直接推动足球技术改革。英格兰对阵德国的八分之一决赛中，兰帕德一记明显越过门线的射门未被判定有效（比分1比2时），导致英格兰最终1比4落败；乌克兰对阵意大利的小组赛亦存在类似误判。国际足联主席布拉特在赛后承认“需重新评估技leyu术辅助手段”，这一立场转变促成2012年门线技术（Goal-line Technology）正式纳入IFAB规则，并于2014年巴西世界杯全面启用。2010年因此被视为足球裁判技术革新的转折节点。
